K8凯发(中国)天生赢家·一触即发

EG-007是李长青加入凯发k8天生赢家一触即发医药后领导的首个候选药物。7月中旬，李长青出任凯发k8天生赢家一触即发医药CMO一职。随后的8月，经过两次pre-IND meeting，EG-007与靶向药物、抗PD-1抗体类药物联用治疗晚期子宫内膜癌的III期关键性临床试验方案，得到FDA的同意。

值得注意是，被视为肿瘤治疗中的“黑马”——帕博利珠单抗（K药）与仑伐替尼（Lenvatinib）这一“可乐组合”，不久前刚拿到了FDA的完全批准，用于治疗晚期非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者。

“可乐组合”虽然尚未在国内获批，中国临床肿瘤协会，尤其是子宫内膜癌治疗准则已有所关注。李长青称，III期关键试验正在进行中，组合中的单药却分别在中国上市，实践中不存在联合使用的门槛。这也意味着，“可乐组合”把子宫内膜癌的治疗推向新高，成为全球该领域的“standard of care”。

因此，EG-007要做的事情，属于直接挑战新标准治疗的III期“头对头”。凯发k8天生赢家一触即发医药为EG-007设计的是优效试验，不但统计学上有意义，在临床上也要有意义。

“大家可能有个误区，最先听到一个候选药物直接进入III期临床，觉得很厉害；再看这个产品原来是‘老药’，就觉得没什么亮点。”李长青解释道，“实际上，‘老药’也不是全都能直接进III期。FDA更看重一个项目背后的临床价值。”

进入工业界前，李长青曾在FDA担任高级医学审评官，也是中国大陆留学人员以医生身份进入FDA临床审评的第一人。对FDA法规的熟稔，加之多年的评审经验，使李长青在主导推进EG-007项目时更加得心应手。

除了李长青之外，凯发k8天生赢家一触即发医药高管中，董事长杜涛、CEO杜新，以及具体参与到EG-007项目的药理学总监胡涛，都曾在FDA有过从业经历。正是这些标签，让凯发k8天生赢家一触即发医药区别于大部分biotech公司。

“我们正在探索一个新的方法论，一条能提高临床价值的道路。”这是李长青对EG-007项目的期望。换言之，EG-007在子宫内膜癌的初步成功，只是凯发k8天生赢家一触即发医药的一小步。一旦“老药新用”（drug repurpose）模式走通，凯发k8天生赢家一触即发医药有望迅速在其他适应症和管线上实现复刻，推动成果落地与上市。

2018年，港股“18A”新政落地，国内迎来一波未获盈利的biotech公司IPO热潮。随后科创板开闸，进一步促成生物医药本土创新的风尚，first in class、best in class等话题，亦频频占据行业讨论焦点。

可问题在于，first in class似乎仍是个未能完全达成行业共识的概念。大量标榜first in class的项目在为数不多的细分赛道扎堆，将国内的创新环境带向泡沫横飞的境况。

7月，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿，便是对创新乱象的一次矫正。“从我们角度来讲，first in class、best in class如果能够做成，当然也是很好的。”李长青回应说，“不过，这（些概念）只是表层。一个药物能否获批，或则应不应该给予相应的政策支持，本质上要看它是不是带来新的临床价值，即解决“未满足的临床需求。”

以FDA为例，目前已开通的优先审评、快速通道、突破性疗法以及加速审批等特别通道，核心目的是对潜在提高患者获益的药物，从开发到上市的不同阶段提供支持。“可乐组合”就曾因Study 111/KEYNOTE-146研究中子宫内膜癌队列的良好的中期结果，在2018年被FDA授予突破性疗法认定。

细看“可乐组合”的作用机制，K药主要阻断PD-1免疫逃逸通路，而仑伐替尼则通过竞争性抑制VEGF和相应受体结合，抑制肿瘤细胞和TAM的生长分化——无论是其中哪一个，此前已都有不少成熟的研究。

“如果用严格的标准，已经上市批准的药都可以算作‘老药’，那么即使被誉为‘抗癌神药’的PD-1单抗，也属于‘老药’。然而，这并不是影响它的后续开发，只要能够获益的适应症、组合，都是药监部门所欢迎的。”李长青举例说。

不仅国际药企日渐重视“老药新用”的创新策略，NIH等研究机构也将之视为战略布局领域。在过去的十余年中，NIH以不同方式多次指出，希望通过测试治疗不同疾病的已获批准的药物，来帮助加快药物的开发和削减成本。

老药新用开发时间，费用和专利保护

比较研发成本数据，一款新药上市大概耗费10年时间，投入约10亿美元，但成功率只有10%。甚至在抗肿瘤领域，成功率不到4%。“老药新用”则更加诱人，不但省时（6年）省钱（3亿美元），成功率还高（25%）。

提高临床价值并不局限于疗效的改善，很大程度上，也要看患者的负担情况。形象地理解，“老药新用”一端抬升了成功率，另一端拉低了研发成本，最终有助于“药好价廉”的多赢局面。

同时，“老药新用”也受到很严密的专利保护。无论是在中国还是在欧美国家，如果一个老药经过研究，发现了新的用途，可以申请获得“新用途专利”。而“新用途专利”属于是保护力度很强和保护范围很广的发明专利。因此，“老药新用”是国际上医药工业的一种新趋势。

“把‘老药新用’这个看起来普通的事情做到极致，这是我们的信念。”李长青将“极致”形容为“在巨人头上给皇冠做珠子”，EG-007项目便是上述信念的实践。由于只需要开展一项III期临床，并且组合里都是获批的“老药”，省去了额外证明单药有效性的环节，李长青称，这为凯发k8天生赢家一触即发医药节省了六成的费用和时间。

凯发k8天生赢家一触即发医药的三药组合，核心仍旧围绕着改善肿瘤内部微环境（TME），借助不同的机制协同，把“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，增加组织里的T细胞侵润，以强化杀伤肿瘤的效果。这是我们的药物对联合使用和作用机制的关键贡献.  援引李长青给到的另一组数据，凯发k8天生赢家一触即发医药的三药组合对动物模型肿瘤的抑制达到86%，而“可乐组合”是75%，单药治疗（Anti-PD1 antibody）的数据为69%。